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标题: 不明原因儿童急性肝炎最新发现：或与新冠病毒超级抗原相关(转贴腾讯新闻） [打印本页]

作者: franklehuang 时间: 2022-5-16 18:19:29 标题: 不明原因儿童急性肝炎最新发现：或与新冠病毒超级抗原相关(转贴腾讯新闻）

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英国是此次报告不明原因儿童急性肝炎病例最多的国家。英国卫生安全局（UKHSA）的调查信息显示：所有的患儿都进行了新冠的核酸检测，然而大部分患儿却没做血清学新冠检测。

[color=var(--t1)]是什么导致了全球二十多个国家和地区的三百多例不明原因儿童急性肝炎？最新研究显示：可能与新冠病毒导致的超级抗原相关。
[color=var(--t1)]以上发现刊发于国际权威学术期刊《柳叶刀·胃肠病和肝病学》（The Lancet Gastroenterology & Hepatology）。作者为伦敦帝国理工学院免疫学和炎症系教授Petter Brodin和美国加利福尼亚州洛杉矶 Cedars Sinai 医疗中心儿科、传染病和免疫学部的Moshe Arditi。
[color=var(--t1)]最近，英国、欧盟、美国、以色列和日本等地都报告了至少348例儿童不明原因严重急性肝炎。大多数患儿早期出现胃肠道症状，随后发展为黄疸，在某些情况下还会出现急性肝功能衰竭。令科学家困惑的是，这些患儿中未发现甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒。
[color=var(--t1)]目前的数字可能只是冰山一角，因为许多国家刚开始加强对这种不明原因儿童急性肝炎病例的监测。
[color=var(--t1)]什么是超级抗原
[color=var(--t1)]前述研究表示，儿童感染新冠病毒可导致体内病毒库形成。具体来说是新冠病毒在儿童胃肠道中的持续存在可导致病毒蛋白在肠道上皮细胞中反复释放，从而引起免疫激活。这种反复的免疫激活可能是由新冠病毒的刺突蛋白中超抗原基序介导的，该基序与葡萄球菌肠毒素B相似，能触发广泛和非特异性的T细胞激活。这种超抗原介导的免疫细胞激活已被认为是引起儿童多系统炎症综合征（Multisystem Inflammatory Syndrome in Children, MIS-C）机制。
[color=var(--t1)]所谓超级抗原（super antigen，SAg）是一类只需极低浓度（≤10的-9次M）即可激活大量的T细胞克隆、产生极强免疫应答的物质。超抗原与普通抗原相比，不需要常规的细胞内抗原提呈，无MHC限制性。
[color=var(--t1)]超级抗原按照活化细胞的不同，可分为T细胞超级抗原和B细胞超级抗原，又按照其来源不同分别将T、B细胞超级抗原分为内源性超（病毒型）抗原和外源性（细菌型）超抗原。
[color=var(--t1)]儿童多系统炎症综合征最早于2020年4月开始被广泛关注。彼时，全球刚刚进入新冠大流行，多个国家便陆续报道一种“儿童怪病”，并且和新冠病毒感染高度相关，多数患者出现发烧、皮疹、呕吐、颈部淋巴肿大、嘴唇干裂和腹泻等症状，与川崎病症状相似，也被称为类川崎病。
[color=var(--t1)]儿童多系统炎症综合征多发生在新冠感染2-6周之后，发病患儿年龄集中在3-10岁间。儿童多系统炎症综合征与川崎病表现不同，在血清监测新冠阳性儿童中病情更为严重。儿童多系统炎症综合征能引起包括心脏、肺、肾脏、大脑、皮肤、眼睛或肠胃、肝脏等多器官炎症，严重的会导致多器官衰竭，进而导致患儿死亡。
[color=var(--t1)]Brodin和Arditi表示，在此前的儿童多系统炎症综合征中也曾报道过急性肝炎，但未调查其他病毒的合并感染。研究者分析称，最近的不明原因儿童急性肝炎可能是先感染了新冠病毒，患儿在肠道中出现了病毒库后又感染了腺病毒。
[color=var(--t1)]具体来说，如下图所示：
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[color=var(--t3)]腺病毒（AdV）增强新冠病毒超级抗原介导的严重急性肝炎的病理学示意图。

[color=var(--t1)]在感染新冠病毒后，病毒库可能会随着时间的推移导致反复的超级抗原介导的免疫细胞激活，如多系统炎症综合征（MIS-C）。如果存在此类病毒库，并且儿童随后感染了腺病毒（AdV），这种超抗原介导的影响可能会更加明显，并可能导致免疫异常，如最近报告的急性重度肝炎，这就是为什么在这些病例中应该调查这种免疫病理学的证据。
[color=var(--t1)]研究者报告了小鼠实验中的类似情形：腺病毒感染激发葡萄球菌肠毒素B介导的中毒性休克，导致小鼠肝功能衰竭、死亡。这一结果可以通过腺病毒诱导的1型免疫偏移来解释，在随后的葡萄球菌肠毒素B给药后导致过量的IFN-γ产生和IFN-γ介导的肝细胞凋亡。
[color=var(--t1)]Brodin表示，根据目前的情况，建议对出现急性肝炎的儿童的粪便进行持续的新冠病毒监测，并调查患儿的T细胞受体偏移和IFN-γ上调，因为这可以提供新冠病毒超抗原的证据以及腺病毒41F敏感宿主的机制。如果发现新冠病毒超级抗原介导的免疫激活的证据，则应考虑对患有严重急性肝炎的儿童进行免疫调节治疗。
[color=var(--t1)]仅腺病毒不足以引发健康儿童出现急性肝炎
[color=var(--t1)]英国是此次报告不明原因儿童急性肝炎病例最多的国家。英国卫生安全局（UKHSA）的调查信息显示：所有的患儿都进行了新冠的核酸检测，然而大部分患儿却没做血清学新冠检测。
[color=var(--t1)]值得注意的是，核酸检测只能确定患儿当时是否感染了新冠，而要看过往是否感染过新冠，则需要靠血清学检测。患儿还接受了腺病毒的全血检测。不过大部分患儿未做肝脏的活检。
[color=var(--t1)]在缺乏关键信息的情况下，英国卫生安全局便提出了以腺病毒为第一位的致病假说。英国卫生安全局还表示，英国的疫情防控可能造成部分幼儿与常见病原体的接触减少，导致其免疫系统的发育不同于新冠疫情前的同龄儿童，于是患儿被腺病毒轻而易举地击倒了。
[color=var(--t1)]该假说受到了医生和病毒学家的广泛质疑。其中的两大疑点：第一，为何英国患儿肝脏的活检没有发现腺病毒的包涵体；第二，患儿的腺病毒载量为何如此低，病毒样本都不足以做腺病毒全基因组检测。
[color=var(--t1)]对于英国目前披露的信息，瑞士日内瓦大学新发传染病中心负责人Isabella Eckerle近日表示，患有急性肝炎的儿童肝活检中未检测到腺病毒。如果是腺病毒导致的，则肝脏应该有腺病毒相关的病理学体现。
[color=var(--t1)]伦敦玛丽女王大学流行病学家Deepti Gurdasani也表示，英国目前还没有一名患儿肝脏活检显示存在腺病毒包涵体。如果腺病毒导致急性肝炎的假说成立，这是最基本的要求。所谓包涵体，是指病毒感染宿主细胞后在细胞内所形成的在光学显微镜下可见的小体。
[color=var(--t1)]内科医生、加州大学欧文分校博士Farid Jalali表示，对健康的儿童、成人来说，腺病毒一般是自限性疾病，会导致呼吸道、肠胃或者结膜炎症。但要严重到可以导致急性肝功能衰竭甚至死亡的情况，在免疫力正常人群中从未见到。这种情形发生在免疫力严重缺陷人群中，比如接受器官移植、化疗的人。
[color=var(--t1)]Eckerle质疑，即使英国卫生安全局提出的血液样本中检测到腺病毒，也有一个问题就是血液中的病毒载量很低。在某些病例中，患者的腺病毒DNA仅存在于全血中，而不存在于血浆中。“如果是腺病毒导致的急性肝炎，那么在肝脏中复制的病毒应该随处可见：血浆、血清、活检中都有，而不是大部分患儿只在全血中能检测到。”
[color=var(--t1)]事实上患儿的腺病毒Ct值都比较高，意味着病毒载量相对较低。Eckerle说这也就是为何只有部分患儿能够对腺病毒进行腺病毒基因片段检测，查出是腺病毒41型。而没有一例的病毒载量高到足以做腺病毒全基因组检测。
[color=var(--t1)]对此，Eckerle非常疑惑：通常导致肝炎的病毒大量存在于血液中。甲型、乙型、戊型肝炎病毒引发性临床肝炎时，病毒载量非常高：丙型肝炎的情况相对不同，但患儿都已排除丙肝病毒的可能了。其他具有肝嗜性的病毒（例如黄热病），也是病毒载量很高。临床表现明显但病毒载量低的病毒性肝炎不存在。
[color=var(--t1)]“从我作为临床病毒学家的角度来看，有许多方面反对腺病毒导致急性肝炎的原因。”Eckerle说，这对治疗具有重要意义。为什么？这意味着到底应该用抗病毒疗法还是免疫抑制疗法（例如皮质醇），这两种疗法会对患者的临床结局带来截然不同的影响。
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[color=var(--t1)]可查资料显示，就以这次被高度怀疑的腺病毒41型而言，多导致肠胃炎，其主要组织嗜性是肠胃道，而不是肝脏。
[color=var(--t1)]在没有显示任何异常的腺病毒41型完整基因组的情况下，Eckerle表示很难相信这种病毒会突然完全改变嗜性，在免疫能力正常的儿童中引起严重的肝脏疾病，这是以前从未观察到的。
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[color=var(--t1)]Jalali表示，健康儿童身上发现腺病毒并不罕见。30%的健康儿童在感染了腺病毒后，病毒在其体内可以存在数月甚至数年。多达11%的健康儿童在其扁桃体、腺样体中能持续检测到腺病毒。可查资料显示，就以这次被高度怀疑的腺病毒41型而言，多导致肠胃炎，其主要组织嗜性是肠胃道，而不是肝脏。Eckerle认为，目前不能排除感染新冠后导致儿童出现急性肝炎的可能性。
[color=var(--t1)]新冠血清学检测显示患儿73.7%感染过新冠
[color=var(--t1)]相比英国检测的草率，以色列对患儿进行了新冠血清学调查。结果显示大部分都感染过新冠。
[color=var(--t1)]据以色列《国土报》《耶路撒冷邮报》报道，该国近期出现12例不明儿童肝炎病例。施耐德儿童医疗中心报告7例，沙雷泽德克医疗中心报告5例。上述病例来自全国不同地点，没有呈现出聚集性感染的特点。其主要症状为严重的肝脏感染和肝酶显著升高，通常伴有黄疸，部分病例出现消化道症状。目前，这些病例均已出院，其中施耐德儿童医院的2个病例因肝功能衰竭实施肝移植，其余病例在接受类固醇药物治疗后迅速好转。
[color=var(--t1)]在以色列发现的12例病例中，有11人曾在一年内感染过新冠病毒。尽管没有明确证据表明这种不明肝炎与新冠病毒相关，但多名以色列医疗专家在接受媒体采访时表示怀疑两者间存在联系。施耐德儿童医疗中心小儿肝移植中心主任格拉斯伯格称，在排除了各种可能性之后，发现的所有病例的共同点都是在肝炎出现前三个半月左右感染了新冠病毒。已知严重的新冠病毒感染可能会损害肝脏，因此这种不明肝炎可能是新冠肺炎的长期症状之一。
[color=var(--t1)]世卫组织欧洲区域办事处在5月13日报告了该区域16岁及以下儿童的不明原因急性肝炎病例情况也显示超过七成曾感染过新冠病毒。
[color=var(--t1)]报告显示欧洲共有14个国家229名儿童出现急性不明原因肝炎，分别是比利时12例、塞浦路斯2例、丹麦 6例、希腊2例、爱尔兰6例、意大利24例、荷兰6例、挪威5例、波兰1例、塞尔维亚1例、斯洛文尼亚 1例、西班牙26例、瑞典9例和英国131例。
[color=var(--t1)]75.9%的病例年龄小于5岁。在有相关医疗进展信息的143例中，22例正在重症监护室中，比例达到15.4%。有移植相关信息的98例中有6例接受了肝移植，达到了6.1%。1人已死亡。
[color=var(--t1)]有151名患儿接受了所有样本的腺病毒检测，其中90例检测呈阳性，占比为59.6%。其中，全血标本阳性率最高，为68.9%。
[color=var(--t1)]173名患儿接受了新冠病毒核酸检测，20例呈阳性，占比为11.6%。仅有19名患儿做了新冠病毒的血清学检验，其中14 人阳性，比例高达73.7%。在有COVID-19疫苗接种数据的56例病例中，47例（83.9%）未接种疫苗。
[color=var(--t1)]事实上，随着奥密克戎变异株在全球带来的新冠大流行，海外已有大量儿童感染过新冠。根据Nature的报告，截至2022年2月，美国1-4岁儿童的新冠抗体阳性已接近七成。1-4岁儿童大多未接种疫苗，因此抗体阳性大概率为感染新冠导致的。
[color=var(--t1)]Eckerle担忧地表示，让像新冠这样的新病毒在儿童人群中不受控制地传播，尤其是幼儿大部分未接种疫苗，而且人们对于新冠的长期后遗症研究尚未清楚的情况下，这种放任感染是非常危险的想法。

作者: lodn 时间: 2022-5-16 20:16:57

疫苗开始发挥作用了

作者: 新马甸甸 时间: 2022-5-16 20:29:07

lodn 发表于 2022-5-16 19:16
疫苗开始发挥作用了

不是疫苗的问题，大部分这个年龄段的孩子没有打疫苗。

但是是跟新冠病毒有关。

作者: franklehuang 时间: 2022-5-16 20:31:59

新马甸甸发表于 2022-5-16 19:29
不是疫苗的问题，大部分这个年龄段的孩子没有打疫苗。

但是是跟新冠病毒有关。 ...

只要新冠病毒不断变种，各种妖蛾子的怪病不会少。

作者: 新马甸甸 时间: 2022-5-16 20:37:51

franklehuang 发表于 2022-5-16 19:31
只要新冠病毒不断变种，各种妖蛾子的怪病不会少。

新冠病毒要老年人的命，要小孩子的肝，中青年仗着身强力壮侥幸逃脱经历一番‘大号流感’，如果反复感染增加long covid的几率也未必受得了。

作者: lodn 时间: 2022-5-16 22:07:37

新马甸甸发表于 2022-5-16 19:29
不是疫苗的问题，大部分这个年龄段的孩子没有打疫苗。

但是是跟新冠病毒有关。 ...

病毒学会了 AI

作者: magic 时间: 2022-5-16 23:48:06

早发帖反复提醒大家新冠有后遗症，对小孩也不友好，有些立即蹦出来说新冠是感冒，说我妖魔化新冠的，不知道是傻还是坏。

作者: Clark1129 时间: 2022-5-17 00:09:30

lodn 发表于 2022-5-16 19:16
疫苗开始发挥作用了

是指中国也在努力研发的那个人间毒器mrna吗

作者: Clark1129 时间: 2022-5-17 00:17:12

magic 发表于 2022-5-16 22:48
早发帖反复提醒大家新冠有后遗症，对小孩也不友好，有些立即蹦出来说新冠是感冒，说我妖魔化新冠的，不知道 ...

有谁否认过新冠有后遗症了？大号流感也是有后遗症的，劳您受累，贴出来让我看看谁这么无知断言新冠没有后遗症，凭想象胡扯臆测给别人扣帽子的，我看才是又蠢又坏

作者: magic 时间: 2022-5-17 00:56:08

本帖最后由 magic 于 2022-5-17 08:28 编辑

Clark1129 发表于 2022-5-16 23:17
有谁否认过新冠有后遗症了？大号流感也是有后遗症的，劳您受累，贴出来让我看看谁这么无知断言新冠没有后 ...

偷换概念有意思？我说是拿新冠病毒当感冒的人，到你这里换成大号流感了。就算是流感，新冠现在已知的后遗症也比流感多。帖子里也说的很清楚关于新冠后遗症的研究并附上相关链接，帖子里攻击的主要是说我妖魔化新冠了，要不你给说说我怎么妖魔新冠了？

作者: 新马甸甸 时间: 2022-5-17 12:15:28

本帖最后由新马甸甸于 2022-5-17 11:16 编辑

运气再不好的人每年能得几次流感？虽然每年毒株也有不同但是基本上躲过冬季也就不用担心了。新冠基本上3-4个月一变异一遍遍的变异出新变种一年之内反复感染不是少数，冬来夏往风雨无阻，美国这是第几个wave了

现在的流感病毒毒株源百多年的西班牙大流感不知道经历了几代变异了才能与人类共存。现在Omincron当作大号流感对待还为时尚早。

作者: mission12 时间: 2022-5-17 16:55:18

希望清零的人为什么不去中国或朝鲜呢？在新西兰不可能清零了民意也不支持清零，你影响不了政府决策也改变不了民意，你只有一条路，去一个清零的国家。在新西兰居住天天向往着清零强国，你是真的有脑雾

作者: Clark1129 时间: 2022-5-17 18:31:05

本帖最后由 Clark1129 于 2022-5-17 17:38 编辑

magic 发表于 2022-5-16 23:56
偷换概念有意思？我说是拿新冠病毒当感冒的人，到你这里换成大号流感了。就算是流感，新冠现在已知的后遗 ...

别岔开话题，我就问你谁说过不把新冠后遗症当回事，谁否认过，难道不认可你形容的那类粘上就非死即残的不是蠢就是坏吗，你倒是说说全球感染人口重症和死亡比例多少，比流感多还是少，新冠直接导致死亡有多少，掰扯清楚数据再叨叨，还什么攻击，逗，你可以随便说别人不是蠢就是坏，人家说你就七个不服八个不愤

作者: Clark1129 时间: 2022-5-17 18:34:15

本帖最后由 Clark1129 于 2022-5-17 17:35 编辑

mission12 发表于 2022-5-17 15:55
希望清零的人为什么不去中国或朝鲜呢？在新西兰不可能清零了民意也不支持清零，你影响不了政府决策也改变不 ...

没办法，某些人自己不像66和郎老师自己亲身经历一波社会主义铁拳是不会开窍的，没砸自己身上，别人家失业倒闭死人都是合理的，为大局牺牲的有意义，人性和同理心，就是人和人形生物的本质区别

作者: 新马甸甸 时间: 2022-5-17 22:37:44

真心欢迎广大在国内深受清零困扰的同胞来新西兰呼吸新鲜的空气和自由新冠之拥抱，对于曾经在新西兰生活学习过很多年熟悉这边的人来说start new life in NZ应该不难。

作者: lily2020 时间: 2022-5-18 12:24:55

腾讯新闻报道翻译准确吗？贴原文出来看看，谁不知道国内最爱报道新冠疫情泛滥、后遗症严重、辉瑞疫苗
有副作用.........

不明原因肝炎原因是什么还在研究当中，别动不动就扯上新冠。

作者: lily2020 时间: 2022-5-18 12:35:03

“儿童不明原因肝炎”是否会在中国大规模流行（三联生活周刊）？https://mp.weixin.qq.com/s/qCZW26cuazDnhR22HxzPug

今年3月底，英国一家医院首先报告5例儿童不明原因严重急性肝炎病例。此后，西班牙、美国、新加坡、印尼、日本等国家亦有报告。截至5月2日，全球共记录228例病例，17例重症患儿接受肝移植，4例死亡。

这类肝炎是如何传播的？是否可能在我国大规模流行？尤其引人关注和警惕。对此，我们采访到重庆医科大学病毒性肝炎研究所所长，《中华肝脏病杂志》总编辑，重庆医科大学附属第二医院任红教授。
任红教授认为，引发此次儿童不明原因严重急性肝炎的病原体，从目前各国报告的病例基本情况分析，可能与腺病毒的感染有关，因为患者体内的腺病毒感染检出率较高，超过70%。当然如果确认为是腺病毒的感染所致，更大可能是病毒进化过程中基因变异而导致的新的变异株。虽然在部分患儿体内可呈新冠病毒阳性，但大多数专家认为，儿童不明原因严重急性肝炎，与新冠病毒感染无关，更与接种新冠疫苗无关，当然，其他病毒感染目前也不能完全排除。当务之急，依然是确认发病原因。

任红教授说，事实上，临床中接诊到各种不明原因的肝炎病患是常事，不管是成人和儿童均有发生，只是此次相同类型病例数量较短时间内相对集中，而且此次肝炎患者病情相对较重（约10%左右患者可达到肝衰竭的标准，需要作紧急肝移植），加上新冠病毒的全球流行，才使人们对传染病的突发事件格外关注。
任红教授认为，鉴于此次“儿童不明原因严重急性肝炎”以散发为主，到目前为止并未见聚集中暴发流行的报道，其最可能的传播途径是消化道即粪口传播途径为主，虽然患儿肝炎多有转氨酶高伴黄疸，但多数未达到肝衰竭，除少数需要肝移植，患儿经过内科治疗可以康复。我国的肝脏病治疗临床经验充足，普通公众不必紧张和恐慌。

作者: 新马甸甸 时间: 2022-5-18 17:16:03

本帖最后由新马甸甸于 2022-5-18 16:17 编辑

lily2020 发表于 2022-5-18 11:24
腾讯新闻报道翻译准确吗？贴原文出来看看，谁不知道国内最爱报道新冠疫情泛滥、后遗症严重、辉瑞疫苗
有副 ...

柳叶刀有原版原文可以查看，是由世界权威的英国医学家写的。

之前以色列也证实了新冠和儿童肝炎的关系。

或者你可以相信张文宏医生的判断：儿童肝炎跟隔离太久有关。

信仰是自由的！

作者: Quad 时间: 2022-5-18 18:30:11

脑补的太多。

作者: Rubjames 时间: 2022-5-18 19:28:56

就想知道，反复感染新冠成功，会不会Willy反复缩短？

作者: 新马甸甸 时间: 2022-5-19 12:11:31

Rubjames 发表于 2022-5-18 18:28
就想知道，反复感染新冠成功，会不会Willy反复缩短？

哈哈，不好意思看了你写的不知道怎么想起一个词：触底反弹

作者: Clark1129 时间: 2022-5-19 23:50:06

今天专门捏捏各个柠檬精，另一个刀子嘴玻璃心的，有嘲笑别人的功夫，还是多操心自己那足不出户都能染毒还不偏不倚得了长期后遗症的科幻奇遇吧，天天艮着脖子大呼小叫清零，结果清了个寂寞，换成是我，可真没脸出来叨叨了，不过还好没变成万磁王，还需要继续努力才能保证剧本不烂尾，主动挑衅互掐又不是个儿，最后搞的自己气急败坏去监督胡乱投诉，图个啥，先撩者贱打死无怨，况且您本来心脏就不好，已经得了长期后遗症了就别琢磨着挑事了，心脏病加上新冠后遗症万一气出个三长两短，我可不背锅

作者: Quad 时间: 2022-5-20 10:15:02

Clark1129 发表于 2022-5-19 22:50
今天专门捏捏各个柠檬精，另一个刀子嘴玻璃心的，有嘲笑别人的功夫，还是多操心自己那足不出户都能染毒还不 ...

搓火了。。。

作者: 雪印清辉 时间: 2022-5-21 15:32:44

反复用酒精消毒剂引起的。很多人在讨论。
而且这个消毒酒精被呼吸进去。

作者: 汤姆猫杰瑞鼠 时间: 2022-5-21 17:46:40

雪印清辉发表于 2022-5-21 14:32
反复用酒精消毒剂引起的。很多人在讨论。
而且这个消毒酒精被呼吸进去。 ...

所以说不能轻易就下定论，肝炎就是疫苗引起的，世界一流的专家还在研究，网上的砖家们已经盖棺定论了

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